TOP & FLOP dans la narcolepsie

Si la somnolence diurne excessive (SDE) est un symptôme fréquent en population générale, son origine purement neurologique l’est beaucoup moins. Une des causes les plus sévères de SDE est la narcolepsie de type 1 (NT1), pathologie du sommeil chronique et invalidante, survenant le plus souvent chez l’adolescent et l’adulte jeune 1. La NT1 est une maladie rare (1 cas sur 2 000), mais sa prévalence pourrait être sous-estimée, et le délai au diagnostic est encore très long, de près de 10 ans en France. Les complications de cette pathologie sont pourtant nombreuses, et le retentissement socio-professionnel majeur en l’absence de prise en charge. Le traitement, pris à vie, reste actuellement uniquement symptomatique, mais de nombreuses spécialités pharmaceutiques ont été développées ces dernières années 2.

De plus, la NT1 est une des pathologies du sommeil les mieux caractérisées sur le plan moléculaire : elle est due à la destruction des neurones à orexine/hypocrétine, par un mécanisme probablement auto-immun. Le taux d’orexine-A/hypocrétine-1 est effondré dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des patients NT1, et ce paramètre biologique très sensible et spécifique fait partie des critères diagnostiques de la maladie 3. La narcolepsie de type 2 (NT2), ou narcolepsie sans cataplexie, partage les mêmes symptômes cliniques que la NT1, mais les cataplexies sont absentes et les taux d’hypocrétine dans le LCR sont normaux, s’ils sont dosés. Sa stabilité au cours du temps est inconstante et sa physiopathologie demeure à ce jour inconnue. De futures études devraient s’intéresser plus spécifiquement à cette entité.