Le syndrome de Kleine-Levin

En quête de biomarqueurs

L’étude du syndrome de Kleine-Levin

Le syndrome de Kleine-Levin est une maladie du sommeil extrêmement rare (prévalence 1 à 3 cas pour 1 million) caractérisée par des épisodes -récurrents-rémittents d’hypersomnie (très long temps de sommeil, parfois 18/24 h) associés à des troubles du comportement, des troubles cognitifs, des troubles alimentaires et une hyper-sexualité [1]. Son diagnostic repose aujourd’hui uniquement sur des symptômes cliniques [2], sa pathophysiologie demeure inconnue. Certains auteurs ont suggéré un dysfonctionnement hypothalamique récurrent qui pourrait être médié par des mécanismes de dysimmunité ou inflammatoires [3]. Les épisodes sont en effet souvent déclenchés par des infections. De plus, l’hypothalamus joue un rôle central dans la régulation veille/sommeil, mais aussi le comportement alimentaire, et dans les fonctions neuroendocriniennes et autonomes. Les études post-mortem dans le syndrome de Kleine-Levin sont rares, mais des signes d’encéphalite dans les régions thalamiques et hypothalamiques ont été détectés chez deux patients, ainsi qu’une activité diminuée dans ces régions. Enfin, une légère baisse des niveaux d’orexine-A/hypocrétine-1 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pendant les épisodes a été décrite par plusieurs équipes [4, 5] et, plus récemment, des modifications de certaines protéines du LCR pendant les épisodes ont été rapportées (protéines appartenant à l’axe microglial-monocyte-macrophage) [6]. Une autre étude récente suggère des liens entre la maladie, la régulation circadienne et le trouble bipolaire, et indiquent que les polymorphismes du gène TRANK1, associés à des difficultés à la naissance, pourraient prédisposer au syndrome de Kleine-Levin [7].